Su primer trabajo,  antes de que hubiese terminado sus estudios, fu� la fuente del complejo del Parc de la Ciutadella en Barcelona, junto con Josep Fontser� i Mestres, la cual se completo entre 1877 y 1882. Otro de los edificios que realizo en sus comienzos son: la Casa Vicens, la cual se construy� en Barcelona entre 1878 y 1880 ; y El Capricho, una casa en Comillas, en el Norte de Espa�a, en la cual Gaud� trabajo desde 1883 a 1885. All� prob� su perfecto conocimiento del hierro como material, conocimientos que hab�a adquirido de aprendiz.

Poco despu�s comenz� a trabajar para el que ser�a su principal mecenas durante el resto de su carrera, el empresario textil Eusebio G�ell: primero con las caballerizas de su finca en Pedralbes, y m�s tarde con el palacio G�ell (1885-1889) en Barcelona, un edificio pleno de espacios y formas innovadoras. Durante esta primera etapa, tambi�n construy� algunas obras fuera de Catalu�a, entre las que cabe rese�ar el palacio episcopal de Astorga (comenzado en 1887) y la casa de los Botines (1891-1892) en Le�n.

  En 1883 se hizo cargo de la continuaci�n en Barcelona del templo expiatorio de la Sagrada Familia, una catedral neog�tica que modific� totalmente el joven Gaud�. As�, en 1891 concluy� las trazas generales de la iglesia, compuesta por cinco naves y tres fachadas monumentales, en 1893 decidi� concentrar sus esfuerzos en la construcci�n de la fachada del Nacimiento, que no pudo ver completamente concluida, y en 1908 public� la primera imagen definitiva del templo, una especie de bosque ascendente de elevadas torres.

A comienzos del siglo XX levant� otras tres obras no menos sorprendentes en la capital catalana: el Parque G�ell (1900-1914), la casa Batll� (1904-1906), edificio del pleno modernismo destacado por sus balconadas curvil�neas y por su expresiva cubierta en forma de drag�n, recubierta por piezas cer�micas que simulan escamas; y la casa Mil� (1906-1912), conocida por los barceloneses como La Pedrera por su car�cter monol�tico, que supone un hito de la historia de la arquitectura no s�lo por su capacidad expresiva, sino tambi�n por las numerosas innovaciones que m�s tarde caracterizaron a los maestros del movimiento moderno.

Gaud� tambi�n fue un destacado dise�ador, tanto por las imaginativas forjas que caracterizan sus balcones y cancelas, como por el excepcional mobiliario que fabric� para distintos encargos privados. Entre sus piezas m�s relevantes se encuentran el sill�n Calvet, la bancada del Parque G�ell as� como la silla y el banco Batll�, donde su exuberante genio se ali� a las exigencias ergon�micas en una armon�a ins�lita, que anticip� en m�s de medio siglo las innovaciones del dise�o moderno.. Sin embargo, su obra fue menospreciada por sus compatriotas noucentistas, defensores de un catalanismo basado en la cordura (el seny ) antes que en la aparente locura del genio mediterr�neo.

Por las noches, cuando terminaba su trabajo, Gaud� sol�a abandonar su tienda para dar un paseo, normalmente iba a la iglesia de San Felipe Neri. El 7 de Junio de 1926, fue atropellado por un tranv�a. Debido a sus ropas viejas fue llevado a un hospital para pobres, el Hospital de la Santa Creu, donde fue encontrado por el di�cono de la Sagrada Familia y el arquitecto Sugranyes, qui�n lo traslado a una habitaci�n privada, en la cual falleci� tres d�as despu�s, un 10 de Junio de 1926.